Результаты оказались многообещающими
Во время крупнейшего и самого продолжительного в своем роде исследования у 90% людей, получивших экспериментальную генную терапию от врожденной глухоты, в течение следующих нескольких лет наблюдалось заметное улучшение слуха.
В исследовании, в котором приняли участие 42 человека из восьми центров в Китае, участвовали в основном дети, но также трое взрослых, двое из которых хорошо отреагировали на терапию. У всех участников изначально была полная потеря слуха. Хотя у детей слух улучшился сильнее, чем у взрослых, результаты исследования показывают, что и взрослым оно может быть полезно. Исследование было опубликовано в среду в журнале Nature.
Улучшение слуха со временем прогрессирует, а затем стабилизируется примерно через год. На данный момент за 10 участниками исследования наблюдают как минимум два года, и все они могут слышать разговорную речь нормальной громкости — от 50 до 60 децибел, а пятеро — даже шепот. Но у четверых из 42 пациентов после лечения слух не улучшился, и до сих пор неясно, почему так произошло.
Восстановление внутреннего уха
Около 1,5 из 1000 детей рождаются с нарушениями слуха, хотя точная статистика варьируется в зависимости от страны. До 8% случаев врожденной потери слуха вызваны различными мутациями, приводящими к потере функции, в гене OTOF, который кодирует белок отоферлин.
Этот белок необходим для волосковых клеток внутреннего уха, которые преобразуют вибрации в сигналы, понятные мозгу. Если у человека есть две мутировавшие копии гена OTOF — по одной от каждого родителя, — у него будет тяжелая или глубокая потеря слуха. Люди с тяжелой потерей слуха не слышат речь нормальной громкости, но могут слышать некоторые громкие звуки; люди с глубокой потерей слуха не слышат речь, произнесенную любой громкостью, и могут слышать только очень громкие звуки, если вообще могут.
Таким образом, у людей с тугоухостью, вызванной ототоксическим энцефалитом, часто возникают серьезные проблемы с развитием речи, если только им не устанавливают кохлеарный имплантат в раннем возрасте. Однако этот имплант искажает звуки: голоса людей могут звучать немного как у Дональда Дака, а нюансы музыки воспринимаются с большим трудом. Как и любое устройство, имплантаты изнашиваются и требуют обслуживания.
В отличие от этого, новая генная терапия, скорее всего, будет однократной и устранит основную причину глухоты — дефектный ген OTOF. С помощью безобидных вирусов в качестве средства доставки терапия доставляет во внутреннее ухо рабочие копии гена OTOF, тем самым восстанавливая функцию волосковых клеток.
В новом исследовании приняли участие 39 детей и подростков в возрасте от 9 месяцев до 18 лет, а также трое взрослых в возрасте от 20 до 30 лет. Большинство из них получили генную терапию только в одно ухо, поскольку у многих из них в другом ухе уже был или есть кохлеарный имплантат. Шести участникам провели лечение в обоих ушах.
Ни у одного из пациентов не наблюдалось серьезных побочных эффектов, хотя у некоторых временно повышался или снижался уровень определенных типов иммунных клеток. У нескольких человек было легкое головокружение, а у одного — воспаление внутреннего уха.
У большинства из 38 участников, ответивших на лечение, слух начал улучшаться уже через несколько недель, а со временем улучшение продолжилось. В целом у участников младше 18 лет результаты были лучше, чем у взрослых.
Следующие шаги
Сейчас команда выясняет, можно ли давать пациентам несколько доз препарата и улучшит ли это результаты. Предварительные испытания показывают, что эта и другие подобные методы генной терапии в некоторых отношениях могут быть эффективнее кохлеарных имплантатов — например, они позволяют лучше воспринимать музыку и распознавать речь в шумной обстановке.
Современная генетика может многое — например, ответить на вопросы о том, как людям жить как минимум до 110 лет.